REVISTA DESTACADA

El receptor TrkA hipofuncional reduce el dolor en la rata topo

Valoración Valoración: 5 Estrellas

Descripción: Una modificación del receptor TrkA de los nociceptores de la rata topo les hace menos sensibles al dolor

TITULO FUENTE ORIGINAL:

Hypofunctional TrkA Accounts for the Absence of Pain Sensitization in the African Naked Mole-Ra

AUTORES:

Omerbašić D, Smith EStJ, Moroni M, Homfeld J, Eigenbrod O, Nigel C. Bennett NG, Reznick J, Faulkes CG, Selbach M, Lewin GR

REVISTA ABREV.:

Cell reports

AÑO:

2016

DOI:

10.1016/j.celrep.2016.09.035

RESUMEN ORIGINAL:

The naked mole-rat is a subterranean rodent lacking several pain behaviors found in humans, rats, and mice. For example, nerve growth factor (NGF), an important mediator of pain sensitization, fails to produce thermal hyperalgesia in naked mole-rats. The sensitization of capsaicin-sensitive TRPV1 ion channels is necessary for NGF-induced hyperalgesia, but naked mole-rats have fully functional... + Leer más

The naked mole-rat is a subterranean rodent lacking several pain behaviors found in humans, rats, and mice. For example, nerve growth factor (NGF), an important mediator of pain sensitization, fails to produce thermal hyperalgesia in naked mole-rats. The sensitization of capsaicin-sensitive TRPV1 ion channels is necessary for NGF-induced hyperalgesia, but naked mole-rats have fully functional TRPV1 channels. We show that exposing isolated naked mole-rat nociceptors to NGF does not sensitize TRPV1. However, the naked mole-rat NGF receptor TrkA displays a reduced ability to engage signal transduction pathways that sensitize TRPV1. Between one- and three-amino-acid substitutions in the kinase domain of the naked mole-rat TrkA are sufficient to render the receptor hypofunctional, and this is associated with the absence of heat hyperalgesia. Our data suggest that evolution has selected for a TrkA variant that abolishes a robust nociceptive behavior in this species but is still compatible with species fitness.

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COMENTARIO DE Ignacio, Álvarez Gómez de Segura

La rata topo es un animal excepcional por su longevidad, unas 10 veces superior a la de los ratones, y menor incidencia de cáncer. Otra característica única es su aparente menor sensibilidad al dolor ya que no siempre muestra las respuestas típicas que se observarían en otros... + Leer más

La rata topo es un animal excepcional por su longevidad, unas 10 veces superior a la de los ratones, y menor incidencia de cáncer. Otra característica única es su aparente menor sensibilidad al dolor ya que no siempre muestra las respuestas típicas que se observarían en otros mamíferos. Los autores han descubierto que esta especie presenta una modificación genética del receptor TrkA de los nociceptores que siendo insensible a su activación por parte del factor de crecimiento nervioso (NGF). En condiciones normales, dicha activación provoca una cascada de acciones que termina sensibilizando el canal iónico TRPV1, involucrado en la sensación de quemazón de, por ejemplo, la guindilla. Tambien favorece el fenómeno de hiperalgesia al calor, es decir, una menor tolerancia al mismo de modo que cambios de temperatura que normalmente no producirían dolor, lo provocan.

Esta modificación sería evolutiva y permitiría a estos animales tolerar ambientes subterráneos con altas concentraciones de dióxido de carbono que típicamente estimularían los nociceptores induciendo dolor. Aunque esta adaptación biológica es capaz de bloquear fenómenos de hiperalgesia, como los producidos por el calor, aun así el nivel de bloqueo nociceptivo no es completo y permite la percepción de estímulos nociceptivos agudos y la hiperalgesia mecánica derivada de un daño tisular. Además, permite que el factor de crecimiento nervioso sea funcional sobre otros receptores permitiendo un desarrollo y función normales de otros órganos y sistemas.


Nota: El artículo es de acceso libre.

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ENLACES DE INTERÉS

Enlace al articulo de acceso libre: : http://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S22[...]

Enlace al pdf de acceso libre: : http://www.cell.com/cell-reports/pdf/S2211-12[...]

Enlace al pdf extendido de acceso libre: : http://www.cell.com/cell-reports/pdfExtended/[...]

Enlace a la institución: : https://insights.mdc-berlin.de/en/2016/10/how[...]