REVISTA DESTACADA

Efecto sobre el receptor NK-1 de la sustancia P de nanoparticulas para prevenir el dolor crónico

Valoración Valoración: 5 Estrellas

Descripción: Novedosa administración (intratecal) de fármacos mediante nanopartículas que produce un alivio completo y persistente de la nocicepción inflamatoria, neuropática y nociceptiva

TITULO FUENTE ORIGINAL:

A pH-responsive nanoparticle targets the neurokinin 1 receptor in endosomes to prevent chronic pain

AUTORES:

Ramírez-García PD, Retamal JS, Shenoy P, Imlach W, Sykes M, Truong N, Constandil L, Pelissier T, Nowell CJ, Khor SY, Layani LM, Lumb C, Poole DP, Lieu T, Stewart GD, Mai QN, Jensen DD, Latorre R, Scheff NN, Schmidt BL, Quinn JF, Whittaker MR, Veldhuis NA, Davis TP, Bunnett NW

REVISTA ABREV.:

Nat Nanotechnol

AÑO:

2019

REFERENCIA:

14(12):1150-1159

DOI:

10.1038/s41565-019-0568-x

RESUMEN ORIGINAL:

Nanoparticle-mediated drug delivery is especially useful for targets within endosomes because of the endosomal transport mechanisms of many nanomedicines within cells. Here, we report the design of a pH-responsive, soft polymeric nanoparticle for the targeting of acidified endosomes to precisely inhibit endosomal signalling events leading to chronic pain. In chronic pain, the substance P (SP)... + Leer más

Nanoparticle-mediated drug delivery is especially useful for targets within endosomes because of the endosomal transport mechanisms of many nanomedicines within cells. Here, we report the design of a pH-responsive, soft polymeric nanoparticle for the targeting of acidified endosomes to precisely inhibit endosomal signalling events leading to chronic pain. In chronic pain, the substance P (SP) neurokinin 1 receptor (NK1R) redistributes from the plasma membrane to acidified endosomes, where it signals to maintain pain. Therefore, the NK1R in endosomes provides an important target for pain relief. The pH-responsive nanoparticles enter cells by clathrin- and dynamin-dependent endocytosis and accumulate in NK1R-containing endosomes. Following intrathecal injection into rodents, the nanoparticles, containing the FDA-approved NK1R antagonist aprepitant, inhibit SP-induced activation of spinal neurons and thus prevent pain transmission. Treatment with the nanoparticles leads to complete and persistent relief from nociceptive, inflammatory and neuropathic nociception and offers a much-needed non-opioid treatment option for chronic pain.

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COMENTARIO

En la búsqueda de alternativas a un uso excesivo de opioides para el tratamiento del dolor crónico, los investigadores desarrollaron una nueva tecnología de fármacos administrados mediante nanopartículas. Este sistema resulta útil para facilitar el transporte mediante endosomas actuando de forma mucho más eficaz sobre los receptores NK-1, diana... + Leer más

En la búsqueda de alternativas a un uso excesivo de opioides para el tratamiento del dolor crónico, los investigadores desarrollaron una nueva tecnología de fármacos administrados mediante nanopartículas. Este sistema resulta útil para facilitar el transporte mediante endosomas actuando de forma mucho más eficaz sobre los receptores NK-1, diana del neurotransmisor Sustancia P responsable de la transmisión nociceptiva. Mediante dicha administración los autores comprobaron que la administración intratecal en ratones produjo un alivio completo y persistente de la nocicepción inflamatoria, neuropática y nociceptiva.

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COMENTARIO DE Ignacio, Álvarez Gómez de Segura

En la búsqueda de alternativas a un uso excesivo de opioides para el tratamiento del dolor crónico, los investigadores desarrollaron una nueva tecnología de fármacos administrados mediante nanopartículas. Este sistema resulta útil para facilitar el transporte mediante endosomas actuando de forma mucho más eficaz sobre los receptores NK-1, diana... + Leer más

En la búsqueda de alternativas a un uso excesivo de opioides para el tratamiento del dolor crónico, los investigadores desarrollaron una nueva tecnología de fármacos administrados mediante nanopartículas. Este sistema resulta útil para facilitar el transporte mediante endosomas actuando de forma mucho más eficaz sobre los receptores NK-1, diana del neurotransmisor Sustancia P responsable de la transmisión nociceptiva. Mediante dicha administración los autores comprobaron que la administración intratecal en ratones produjo un alivio completo y persistente de la nocicepción inflamatoria, neuropática y nociceptiva. Esta tecnología abre las puertas a un control analgésico no solo más eficaz, sino también más fisiológico y seguro para los pacientes.

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ENLACES DE INTERÉS

Entrevista a los autores:: https://www.technologynetworks.com/drug-disco[...]

Enlace a la editorial: : https://www.nature.com/articles/s41565-019-05[...]